Redes Booleanas en el sistema inmune: heterogeneidad, plasticidad y ambiente

Ponente(s): Mariana Esther Martinez Sanchez, Manuel Azaid Ordaz-Arias, Laura Díaz-Alvarez, Yalbi Itzel Balderas-Martínez, Mariana Esther Martínez Sánchez

La adaptabilidad, la heterogeneidad y la plasticidad son las características distintivas de las células del sistema inmune. Cómo estas propiedades complejas emergen de las interacciones moleculares es una pregunta abierta. En este estudio proponemos redes de regulación Booleanas actualizadas para los linfocitos T CD4+ y los macrófagos, las cuales incluyen citocinas, vías de señalización y factores de transcripción. Estas redes recuperan los atractores correspondientes a los subtipos celulares inflamatorios y regulatorios reportados in vivo. Cabe destacar la aparición de atractores cíclicos reproducen observaciones experimentales y muestran que las oscilaciones resultan de la estructura de la red. También estudiamos el efecto del microambiente, tanto saludable como asociado a patologías como COVID-19, en la diferenciación y plasticidad de los linfocitos T CD4+ y macrófagos, mostrando que la heterogeneidad y plasticidad observada en las poblaciones es el resultado de la red reguladora y su interacción con el ambiente. De esta forma, las redes de regulación ofrece una explicación mecanicista de cómo la estructura de la red subyace la heterogeneidad y plasticidad in vivo e in vitro, y ofrece información sobre el mecanismo que permite que el sistema inmunológico reaccione a un entorno dinámico complejo.